End stage renal disease

Langfristiger Diabetes und Bluthochdruck sind die häufigsten Ursachen. Die Familienanamnese kann ein Teil der Geschichte sein, aber Lebensstil und Umwelt schreiben ihre eigenen Kapitel dazu. Zu den anderen Ursachen gehören eine Entzündung der Nierenfilter und Vernarbungen durch Infektionen oder Autoimmunerkrankungen. Eine polyzystische Nierenerkrankung und ein langfristiger Verschluss des Harnflusses können ebenfalls zu Nierenversagen führen. Zu den Risikofaktoren für die terminale Niereninsuffizienz gehören höheres Alter und Adipositas, die langfristige Anwendung einiger entzündungshemmender Schmerzmittel sowie Veränderungen des APOL1-Gens bei einigen Menschen afrikanischer Abstammung.

Genetische Risikofaktoren

Wenn Nierenversagen in einer Familie vorkommt, wirft das oft Fragen zum erblichen Risiko auf. Mehrere gut etablierte genetische Erkrankungen und Varianten können die Filter oder die Struktur der Niere direkt beeinflussen und die Wahrscheinlichkeit einer terminalen Niereninsuffizienz erhöhen. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt, aber es kann den Zeitpunkt oder den Schweregrad verändern. Das Verständnis der genetischen Ursachen der terminalen Niereninsuffizienz kann bei der Untersuchung von Angehörigen und bei der Planung der Überwachung helfen.

• APOL1-Varianten: Bestimmte Veränderungen im APOL1-Gen, die bei Menschen mit west- oder subsaharaafrikanischer Abstammung am häufigsten sind, können das Lebenszeitrisiko für Nierenvernarbung und terminale Niereninsuffizienz erhöhen. Das Risiko ist am höchsten, wenn zwei Hochrisiko-Varianten vererbt werden. Viele Menschen mit diesen Varianten entwickeln nie ein Nierenversagen.

• Polyzystische Nierenerkrankung: Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung führt zu vielen flüssigkeitsgefüllten Zysten, die die Nieren über Jahrzehnte vergrößern. Eine einzige veränderte PKD1- oder PKD2-Genkopie von einem der Elternteile kann ausreichen. Viele Menschen erreichen ein Nierenversagen im mittleren bis späten Erwachsenenalter, auch wenn der Zeitpunkt je nach Familie variiert.

• Alport-Syndrom: Veränderungen in COL4A3, COL4A4 oder COL4A5 beeinträchtigen das Kollagen, das den Nierenfilter stützt. X-chromosomale Formen verursachen bei Männern oft einen schnelleren Funktionsverlust, während bei Frauen die Verschlechterung langsamer verläuft. Hör- oder Augenbefunde können in manchen Familien auftreten.

• UMOD/MUC1-Varianten: Pathogene Veränderungen in UMOD oder MUC1 verursachen eine autosomal-dominante tubulointerstitielle Nierenerkrankung. Die Nierenfunktion nimmt meist ab der Adoleszenz oder im Erwachsenenalter langsam ab, bei vielen entwickelt sich die terminale Niereninsuffizienz im mittleren Lebensalter. Das Alter bei Beginn kann innerhalb derselben Familie stark variieren.

• Gene des nephrotischen Syndroms: Varianten in Genen wie NPHS1, NPHS2 oder WT1 können ein steroidresistentes nephrotisches Syndrom verursachen. Ein starker Eiweißverlust schädigt die Nierenfilter und kann im Kindesalter oder jungen Erwachsenenalter zu Nierenversagen führen. Eine genetische Bestätigung kann die Prognose klären.

• HNF1B-Veränderungen: Veränderungen im HNF1B-Gen können zu Nierenzysten und anderen Entwicklungsunterschieden führen, manchmal zusammen mit Diabetes. Der Rückgang der Nierenfunktion reicht von mild bis schwer, sogar innerhalb einer Familie. Manche Betroffene erreichen ein Nierenversagen im frühen bis mittleren Erwachsenenalter.

• Gene des Komplementwegs: Veränderungen in Komplementgenen wie CFH, CFI, C3, CFB oder MCP können für ein atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom oder eine C3-Glomerulopathie prädisponieren. Diese Erkrankungen können die Nierenfilter schädigen und in eine terminale Niereninsuffizienz fortschreiten. Die Vererbung kann je nach Gen dominant oder rezessiv sein.

• CAKUT-Gene: Varianten in Genen, die an der Nierenentwicklung beteiligt sind, darunter PAX2, EYA1 oder HNF1B, können angeborene Anomalien der Nieren und der Harnwege verursachen. Der Schweregrad reicht von leichten Größenunterschieden bis hin zu fehlenden oder unzureichend angelegten Nieren. Wenn beide Nieren betroffen sind, steigt das Risiko für Nierenversagen.

• Sichelzellerkrankung: Vererbtes Hämoglobin S kann kleine Blutgefäße in der Niere im Laufe der Zeit schädigen. Menschen mit Sichelzellerkrankung haben ein höheres Risiko für eine chronische Nierenerkrankung und ein späteres Nierenversagen. Der Schweregrad variiert je nach Genotyp und genetischen Modifikatoren.

• Polygenetischer Hintergrund: Viele häufige DNA-Veränderungen tragen jeweils nur ein kleines zusätzliches Nierenrisiko bei. Zusammen mit der Familienanamnese kann dieser polygenetische Hintergrund die Wahrscheinlichkeit einer terminalen Niereninsuffizienz erhöhen. Die Effekte unterscheiden sich zwischen verschiedenen Abstammungen und werden in laufender Forschung kartiert.

Übertragung

Die terminale Niereninsuffizienz ist nicht ansteckend und kann nicht von einer Person auf eine andere übertragen werden. Du kannst sie nicht durch alltäglichen Kontakt, Küssen, Sex, Husten, das gemeinsame Benutzen von Geschirr oder die Nutzung desselben Dialysebereichs „bekommen“; eine Nierentransplantation überträgt keine terminale Niereninsuffizienz, und gespendete Nieren werden sorgfältig untersucht. Die terminale Niereninsuffizienz entwickelt sich im Laufe der Zeit durch anhaltende Nierenschädigung – meist durch Diabetes oder Bluthochdruck – und obwohl die Erkrankung selbst nicht vererbt wird, kann das Risiko in Familien gehäuft auftreten, weil einige Ursachen von Nierenversagen weitergegeben werden können. Wenn du dich fragst, wie die terminale Niereninsuffizienz vererbt wird, ist der wichtigste Punkt: Bestimmte Nierenerkrankungen können vererbt werden, die terminale Niereninsuffizienz selbst aber nicht. Diese Erkrankung breitet sich weder in Haushalten noch in der Gemeinschaft oder in medizinischen Einrichtungen aus.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn das Nierenversagen in jungem Alter aufgetreten ist, in deiner Familie vorkommt oder mit Hör- oder Augenproblemen, Zysten oder Blut im Urin einherging. Lass dich testen, wenn du eine Transplantation planst oder dich für die Dialyse entscheidest, denn bestimmte genetische Befunde helfen bei der Spenderzuordnung, bei Medikamenten und bei der Überwachung. Frage früher nach, wenn du aus einer Abstammung mit hohem Risiko stammst oder eine ungeklärte Vernarbung der Nieren hattest.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“ Bei einer Nierenerkrankung im Endstadium hängt die Antwort von dem Behandlungsweg ab, den du wählst, und von deinem allgemeinen Gesundheitszustand. Eine Dialyse kann dich viele Jahre am Leben erhalten, indem sie die Arbeit deiner Nieren übernimmt – also Abfallstoffe und überschüssige Flüssigkeit aus dem Blut filtert. Sie bringt aber auch tägliche Einschränkungen mit sich, etwa eine strenge Flüssigkeitskontrolle, häufige Besuche in der Klinik und ein höheres Risiko für Infektionen, Herzprobleme und Krankenhausaufenthalte. Wenn möglich, bietet eine Nierentransplantation in der Regel die beste Überlebenschance und Lebensqualität, mit mehr Energie, weniger Ernährungseinschränkungen und einem besseren Schutz für das Herz als eine langfristige Dialyse. Medizinisch gesehen wird die langfristige Aussicht oft sowohl von genetischen Faktoren als auch vom Lebensstil geprägt, zusammen mit dem Alter, Diabetes, der Blutdruckkontrolle und davon, wie früh die Symptome einer Nierenerkrankung im Endstadium erkannt und behandelt werden.

Das zeigen Forschung und Erfahrungen für die Zukunft. Im Durchschnitt leben Menschen unter Dialyse mehrere Jahre, viele aber auch länger, wenn Blutdruck, Anämie und der Mineralstoffhaushalt gut behandelt werden; die häufigsten Todesursachen sind Herzerkrankungen und Infektionen. Nach einer erfolgreichen Nierentransplantation gewinnen viele Menschen jahrzehntelang Lebenszeit hinzu, auch wenn du lebenslang Medikamente zur Immunsuppression und regelmäßige Kontrolluntersuchungen brauchst, um die neue Niere zu schützen. Der Weg verläuft bei jedem Menschen etwas anders.

Frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen. Dazu gehört, dich rechtzeitig auf die Transplantationsliste setzen zu lassen, eine Dialyseform zu wählen, die zu deinem Leben passt, deine Impfungen auf dem aktuellen Stand zu halten und Diabetes sowie Blutdruck engmaschig zu kontrollieren. Unterstützung durch Freundinnen, Freunde und Familie kann dir im Alltag helfen, vom Fahren zur Dialyse bis zum Behalten von Medikamenten und Terminen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich der Frage, ob eine Transplantationsabklärung, Dialyse zu Hause oder klinische Studien sowohl die Lebensdauer als auch die Lebensqualität verbessern könnten.

Das Endstadium einer Nierenerkrankung wird mit Therapien behandelt, die die verlorene Nierenfunktion ersetzen oder unterstützen und die Beschwerden im Alltag lindern. Die meisten Menschen entscheiden sich zwischen Dialyse und einer Nierentransplantation; die Dialyse kann in einem Zentrum oder zu Hause durchgeführt werden, entweder als Hämodialyse (mit einer Maschine, die das Blut filtert) oder als Peritonealdialyse (unter Verwendung des Bauchfells), während eine Transplantation für viele, die dafür infrage kommen, die beste langfristige Lebensqualität bietet. Medikamente, die Beschwerden lindern, werden als unterstützende oder ergänzende Therapien bezeichnet und können Behandlungen umfassen, um den Blutdruck, Anämie, den Knochen- und Mineralstoffhaushalt, Schwellungen, Juckreiz und den Säurespiegel zu kontrollieren, sowie Impfungen und Antibiotika, um Infektionen vorzubeugen oder sie zu behandeln. Neben der medizinischen Behandlung spielen Lebensgewohnheiten eine Rolle, zum Beispiel die Begrenzung von Salz und Flüssigkeit, ein nierenfreundlicher Ernährungsplan mit einer Ernährungsfachkraft, ein aktueller Impfstatus und so viel körperliche Aktivität, wie du kannst. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb passt dein Behandlungsteam einen Plan an – Art der Dialyse, Zeitpunkt der Transplantation und Medikamente – an deine Ziele, andere gesundheitliche Beschwerden und daran an, was zu deinem Alltag passt.

Genetik kann beeinflussen, wie wahrscheinlich es ist, dass jemand im Laufe der Zeit schwere Nierenschäden entwickelt. In manchen Familien ist dieses Risiko aufgrund vererbter Nierenerkrankungen höher. Erkrankungen wie die polyzystische Nierenerkrankung, das Alport-Syndrom und einige seltene Störungen der Nierenfilter oder -kanälchen können die Nieren nach und nach vernarben lassen und schließlich zu Nierenversagen im Endstadium (end stage renal disease, ESRD) führen. Bestimmte Genveränderungen, darunter APOL1-Varianten, die bei Menschen mit afrikanischer Abstammung häufiger vorkommen, können das Risiko für Nierenversagen ebenfalls erhöhen, wenn sie mit anderen gesundheitlichen Belastungen wie Bluthochdruck oder Infektionen zusammenkommen. Ein genetisches Risiko zu haben ist nicht dasselbe wie die Krankheit selbst zu haben. In den meisten Fällen kommt eine Mischung von Faktoren zusammen – Gene, die mit Erkrankungen wie Diabetes und Hypertonie interagieren, plus Einflüsse im Verlauf des Lebens –, sodass Angehörige trotz ähnlicher Voraussetzungen sehr unterschiedliche Verläufe haben können. Wenn Nierenprobleme in deiner Familie gehäuft auftreten, können eine genetische Testung auf das Risiko für Nierenversagen im Endstadium und eine sorgfältige Auswertung der Familienanamnese helfen, die Ursache zu klären, die Behandlung zu steuern und das Screening für Angehörige zu planen.

Im Alltag müssen Menschen mit Nierenerkrankung im Endstadium oft auch andere Erkrankungen behandeln, die beeinflussen, wie sie sich fühlen und wie die Behandlung verläuft. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Diabetes und Bluthochdruck begleiten eine Nierenerkrankung im Endstadium häufig. Der Blutzucker kann an Dialysetagen schwerer zu kontrollieren sein, und der Blutdruck kann sich durch Flüssigkeitsverschiebungen stark verändern. Deshalb müssen Medikamente manchmal zeitlich genau angepasst oder in der Dosis verändert werden. Das Risiko für Herzerkrankungen ist bei einer Nierenerkrankung im Endstadium hoch, und Herzinsuffizienz oder unregelmäßiger Herzschlag können sich durch zusätzliche Flüssigkeit oder eine zu schnelle Flüssigkeitsentfernung verschlechtern, während Herzprobleme die Dialysesitzungen schwieriger machen können.

Infektionen können häufiger auftreten, weil das Immunsystem belastet ist und ein Gefäßzugang benötigt wird. Auch Anämie oder Knochen- und Mineralstoffprobleme können Müdigkeit und Muskelschmerzen verstärken. Nervenschmerzen, Schlafapnoe, Depression und Mangelernährung können ebenfalls mit der Nierenerkrankung im Endstadium zusammenwirken. Dadurch kann sich die Erholung von einer Erkrankung verlangsamen und deine tägliche Energie sinken. Die Wechselwirkungen können von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich aussehen. Deshalb hilft eine abgestimmte Versorgung zwischen den Teams für Niere, Herz, Diabetes und hausärztliche Betreuung dabei, einen Plan zu erstellen, der zu deiner Gesundheit und deinem Alltag passt.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.